氨酸可以通过与压力相关的PERK-eIF2α通路减少缺血性中风中的自

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 缺血性中风治疗侧重于神经保护.
• 提亚 (普罗马+普罗马) 通过防止自由基生成和吸收,显示出急性缺血性中风 (AIS) 的潜力.
• 这项研究研究了与压力相关的内质网膜 (ER) PERK-eIF2α通路在西诱导的神经保护中的作用.

研究的目的:

• 为了研究脑缺血/再输 (I/R) 损伤中氨酸诱导的神经保护的潜在机制.
• 阐明PERK-eIF2α通路在ER应激,自和I/R之后的亡中的作用.
• 在MCAO的老鼠模型和人类神经母细胞瘤细胞中评估表亚的治疗潜力.

主要方法:

• 使用中脑动脉封闭 (MCAO) 和再输的老鼠模型,有或没有费诺西亚治疗 (C + P) 和温度控制.
• 使用的人类神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 细胞经过氧气-葡萄糖剥夺/再氧化 (OGD/R),用C + P和/或PERK抑制剂 (GSK2656157) 治疗.
• 通过实时PCR和西式涂抹,在mRNA和蛋白质水平上评估ER压力,未折叠蛋白质反应 (UPR),自和亡标记物的水平.

主要成果:

• 在缺血性大鼠中,C + P治疗显著降低了ER压力 (Bip,p-PERK/PERK,p-eIF2α/eIF2α),自 (ATG12,LC3II/I) 和亡 (BAX) 的标志物.
• 氨酸增加了抗亡的Bcl-XL表达,同时降低了亲亡的BAX.
• 在细胞系中,C+P和GSK2656157分别减少了自和亡;它们的组合没有显示添加效应,这表明C+P通过这种途径起作用.

结论:

• 结合C + P治疗在中风治疗中至关重要,因为它抑制了ER压力介导的自,从而减少了亡并增强了神经保护.
• PERK-eIF2α通路是C + P在中风中的有益作用的核心机制.
• 研究结果支持基于这些机制开发针对性治疗中风患者.