在瘤驱动的免疫抑制中需要中性粒细胞的CD300ld
Chaoxiong Wang1,2, Xichen Zheng1, Jinlan Zhang3
1Institute of Pediatrics of Children's Hospital of Fudan University, the Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, the International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China.
Nature
|September 6, 2023
概括
研究人员确定了CD300ld,该分子在多态核髓原抑制细胞 (PMN-MDSC) 上,是瘤免疫抑制的关键驱动因素. 向CD300ld可以通过逆转抑制瘤微环境来增强癌症免疫疗法.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 分子生物学
背景情况:
- 瘤的微环境往往会抑制免疫系统, 阻碍有效的癌症免疫治疗.
- 多态核髓原抑制细胞 (PMN-MDSC) 是这种免疫抑制的关键贡献者,促进瘤生长和治疗耐药性.
研究的目的:
- 在PMN-MDSC中识别促进瘤进展的关键分子.
- 评估CD300ld作为增强癌症免疫疗法的潜在治疗点.
主要方法:
- 在小鼠瘤模型中进行了体内CRISPR-Cas9查,以确定PMN-MDSC上的关键受体.
- 使用淘汰模型评估CD300ld在瘤发育和免疫抑制中的作用.
- 研究了下游的信号通道,包括STAT3-S100A8/A9轴.
主要成果:
- CD300ld被确定为有利于瘤的受体,在瘤中对PMN-MDSCs进行上调.
- 通过阻止PMN-MDSC的招募和功能来抑制瘤的发展.
- CD300ld淘汰赛逆转了免疫抑制瘤微环境,并与抗PD1疗法产生了协同作用.
- 在人类癌症中,CD300ld表达与患者生存率差相关.
结论:
- CD300ld是PMN-MDSC的关键免疫抑制剂,对瘤免疫逃避和抵抗至关重要.
- 向CD300ld是一个有前途的策略,可以克服治疗耐药性并改善癌症免疫治疗结果.


