基于spinol的pt (二) 金属循环用于免疫性细胞死亡
Lu Zhu1, Wenjing Du2, Yanrong Li2,3
1School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, China.
Inorganic chemistry
|September 6, 2023
概括
合成和测试了化 ((II) 金属循环的抗癌活性. 这些新型化合物通过产生活性氧物种来诱导免疫细胞死亡,为癌症治疗提供了一种新的策略.
科学领域:
- 协调化学 协调化学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 基于的金属有机复合物 (MOCs) 中的性为非线性光学和性催化等应用提供了独特的特性.
- 嵌合式Pt(II) 金属循环的生物潜力在很大程度上尚未被探索.
- 开发新性金剂对于推进癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 设计和合成新型合Pt (II) 金属循环.
- 研究它们的结构,光物理和抗瘤特性.
- 探索它们诱导癌细胞死亡的作用机制.
主要方法:
- 具有cis-Pt (((PEt3) 2 ((OTf)) 的奇拉SPINOL衍生连接体的协调驱动的自我组装2.
- 使用NMR,ESI-TOF-MS和X射线晶体学进行结构性表征.
- 光物理研究包括紫外线,光和循环二极化 (CD) 光谱学.
- 在体外细胞毒性测定和机械学研究涉及线粒体功能,谷氨 (GSH) /谷氨二硫化物 (GSSG) 水平,超氧化物脱酶 (SOD) 活性和活性氧物种 (ROS) 生成.
主要成果:
- 成功合成和表征了两个合性Pt(II) 金属循环,复合体1和2.
- 这两种复合物都显示出对癌细胞的显著细胞毒性,特别是A549.
- 机理学研究表明,复合物1和2通过破坏线粒体功能,抑制GSH/GSSG和非激活SOD来诱导细胞死亡,从而导致ROS积累.
- 这种ROS过载引发了细胞亡,随后释放了损伤相关分子模式 (DAMPs),诱导免疫细胞死亡 (ICD).
结论:
- 这项研究介绍了第一个能够诱导免疫细胞死亡的基于Pt(II) 的金属循环.
- 这些性金属循环为开发用于癌症治疗的免疫调节剂提供了一个有希望的新途径.
- 这些发现为设计下一代基抗癌药物提供了一种新的策略.
