基因修改的全基因T细胞与内源性T细胞受体的siRNA诱导有效的瘤回归,没有移植对宿主疾病

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 使用自身T细胞的采用免疫疗法在细胞质量和及时输液方面面临局限性.
• 发展一个
• 在现货货架上买的.
• 同源细胞产品对于工程T细胞疗法的更广泛应用至关重要.

研究的目的:

• 评估基因工程全源T细胞的抗瘤疗效和移植对宿主疾病 (GVHD) 潜力.
• 为了发展一个
• 在现货货架上买的.
• 通过降低内源性T细胞受体 (TCR) 和HLA类I分子的调节来进行T细胞疗法.

主要方法:

• 人类淋巴细胞被转化为编码NY-ESO-1特定TCR的逆转录病毒载体和向内源TCR的siRNA (siTCR载体).
• 一个基于lentivirus的CRISPR/Cas9系统被用来通过准β-2微球蛋白来使HLA类I表达沉默.
• 在体内疗效和GVHD被评估在非肥胖的糖尿病/SCID/γc^null小鼠中.

主要成果:

• 工程T细胞在体外表现出减少了内源性TCR表达,并最大限度地降低了异构反应性.
• 在没有诱导GVHD的小鼠中,TCR基因转导的T细胞显示出显著的瘤回归.
• HLA I 类沉默阻止了全原 CD8+ T 细胞刺激,同时保持了抗瘤能力.

结论:

• siTCR技术有效地预防GVHD,标志着采用细胞治疗的重大进展.
• 用siTCR矢量进行工程的全基性T细胞代表了开发一种可行的策略.
• 在现货货架上买的.
• 癌症免疫疗法.