人类iPSC衍生的内皮细胞通过BDNF和mTORC1通路促进中枢神经系统的复髓化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 髓损伤是许多中枢神经系统 (CNS) 疾病的核心.
• 雷米林化依赖于寡基细胞原生细胞 (OPC) 激活,受损伤微环境的影响.
• 人类诱导的多能干细胞衍生的内皮细胞 (hiPSC-ECs) 在临床前模型中显示出治疗潜力.

研究的目的:

• 调查hiPSC-EC移植在促进中枢神经系统复髓化的有效性.
• 为了确定hiPSC-EC是否可以增强OPC功能和生存.
• 探索hiPSC-ECs对神经炎症和髓修复在脱髓化模型中的影响.

主要方法:

• 在体外评估hiPSC-EC对OPC增殖,迁移,分化和生存的影响.
• 将hiPSC-ECs移植到小鼠体中毒素诱导的脱髓化病变中.
• 对寡头细胞系细胞密度,髓水平,神经炎症标记物和微质/巨细胞表型的分析.
• 在寡头细胞系细胞中对mtORC1通路激活的研究.

主要成果:

• 在体外,hiPSC-ECs增加了OPC增殖,迁移,分化和生存,由BDNF等因素调解.
• 将hiPSC-EC移植到小鼠病变中,增加了寡基细胞系细胞和髓水平.
• hiPSC-EC治疗与减少神经炎症和增加M2微质/巨细胞表型相关.
• 暴露于hiPSC-ECs的寡头细胞系细胞显示mTORC1通路激活增加 (pS6).

结论:

• hiPSC-ECs促进髓的保护和再生.
• 通过调节神经炎症环境和激活亲再生途径,hiPSC-ECs可能会产生有益的影响.
• hiPSC-ECs代表了与髓损伤相关的疾病的潜在细胞疗法来源.