转录基因分析识别了受外周动脉疾病影响的缺血性肌肉卫星细胞中与铁亡相关的基因特征-简要报告

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子医学是分子医学.
• 病理生理学 病理生理学

背景情况:

• 周围动脉疾病 (PAD) 与骨肌肉肌痛相关.
• 导致PAD诱导肌肉病的特定分子途径尚未完全理解.
• 铁,一种涉及铁介导的脂质过氧化程序化的细胞死亡形式,与心脏肌病相关,但其在PAD中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究PAD患者肌肉卫星细胞的转录形状.
• 为了确定与损伤相关的途径,有助于骨肌肉肌病在PAD.
• 探索铁病在PAD相关肌肉病的潜在作用.

主要方法:

• 来自PAD捐赠者的肌肉卫星细胞的单细胞RNA测序.
• 对基因表达模式的分析,以确定细胞群和细胞通路.
• 确认蛋白质表达和途径推断.
• 对铁沉积和脂素的组织学分析.

主要成果:

• 鉴定出了不同的细胞群体,在缺血肌肉中,静止细胞减少,肌纤维细胞和亡细胞增加.
• 与铁运输和氧化应激相关的基因被上调,而GPX4表达在PAD衍生的细胞下降.
• 包括HMGB1释放和转移素受体表达在内的铁性标记物在缺血肌肉中升高.
• 在受PAD影响的肌肉组织中证实了铁沉积和脂素.

结论:

• 参与铁灭的基因在受PAD影响的人类骨肌中被差异地表达.
• 铁死在PAD中观察到的骨肌肉肌病症中起着重要作用.
• 向铁亡是一种新的治疗策略,可以缓解PAD相关的肌病.