关于CCoV-HuPn-2018尖端蛋白介导病毒入口的特征
Yongmei Liu1,2,3,4, Danying Chen1,2,3,4, Yuanyuan Wang1,5
1Beijing Key Laboratory of Emerging Infectious Diseases, Institute of Infectious Diseases, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University , Beijing, China.
狗冠状病毒-人类肺炎-2018 (CCoV-HuPn-2018) 可以通过aminopeptidase N (APN) 感染蝙蝠,但不能感染人类. 糖化变化可以使人类的APN充当受体,这表明蝙蝠是这种新兴病毒的潜在储库.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 病变的发生和发病.
背景情况:
- 狗冠状病毒-人类肺炎-2018 (CCoV-HuPn-2018) 是一种来自狗冠状病毒的新型人类病原体.
- CCoV-HuPn-2018利用来自各种动物物种但不是人类的aminopeptidase N (APN) 作为进入细胞的细胞受体.
- 控制CCoV-HuPn-2018细胞进入和跨物种传播的精确分子机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 通过检查APN的ortologs.通过调查CCoV-HuPn-2018替代动物宿主的潜力.
- 阐明CCoV-HuPn-2018的APN受体活性的分子决定因素.
- 探索CCoV-HuPn-2018进入人体细胞的机制,包括APN独立途径.
主要方法:
- 测试了九个APN正义学者的能力,以支持CCoV-HuPn-2018尖端蛋白介导的细胞进入.
- 研究了在N747的犬类APN和人类和子APN中相应的残留物中糖化作用.
- 利用CCoV-HuPn-2018尖端蛋白伪型病毒来评估人类癌症细胞系的感染.
- 检查了对宿主细胞蛋白酶 (trypsin,TMPRSS2,cathepsin L/B) 和病毒进入的pH依赖性的要求.
- 评估了宿主限制因素 (IFITMs,LY6E) 对CCoV-HuPn-2018入口的影响.
主要成果:
- 来自墨西哥自由尾蝙蝠的APN有效地支持CCoV-HuPn-2018的进入,这表明蝙蝠是潜在的水库.
- 狗APN在N747的糖化是关键的;在人类/子APN中添加糖化会赋予受体活性.
- CCoV-HuPn-2018伪型病毒感染了人类癌细胞,独立于人类APN,而酸促进了进入.
- 对于pH依赖的入口,需要内体素甲素L和B,而不是细胞表面蛋白质酶.
- IFITM和LY6E作为宿主限制因子,防止CCoV-HuPn-2018的进入.
结论:
- CCoV-HuPn-2018显示出广泛的APN受体使用,包括蝙蝠,但尚未演变为有效的人类感染性.
- 糖化中的修改可以使人类的APN作为受体,突出适应的潜力.
- APN独立的进入机制和宿主限制因素影响CCoV-HuPn-2018在人体细胞中的热带性和致病性.
- 这项研究提供了对CCoV-HuPn-2018类型冠状病毒的跨物种传播,宿主范围和分子机制的关键见解.
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