转位子测序识别了在人类巨模型中影响金黄色葡萄球菌入侵的基因
Hsin-Yu Lo1, Dustin R Long2, Elizbeth A Holmes1
1Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Washington School of Medicine , Seattle, Washington, USA.
Infection and immunity
|September 7, 2023
概括
这项研究确定了Staphylococcus aureus (S. aureus) 侵入和存活在巨细胞中的必需基因,揭示了慢性囊性纤维化感染期间的菌株特异性影响和体内选择.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 黄金葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 是一种可选择性的细胞内病原体.
- 细胞内病原体的基因尚未完全知晓.
- 慢性感染通常由细胞内生存促进.
研究的目的:
- 为了对影响S. aureus入侵和人类巨细胞生存的基因进行分类.
- 识别与细胞内病原发生相关的常见基因和菌株特异性基因.
- 为了研究这些基因在慢性感染期间的体内选择.
主要方法:
- 开发了一种S. aureus.的体外转移方法.
- 在侵袭宏细胞的金黄色细菌上进行了转子子体插入测序 (Tn-Seq).
- 使用CRISPR干扰 (CRISPRi) 验证的候选基因.
- 从囊性纤维化患者的S. aureus分离物中分析了新的突变.
主要成果:
- 确定了S. aureus巨菌感染所需的108个常见基因.
- 验证了13个涉及S. aureus毒性的新基因.
- 对验证的基因观察到菌株特定的表型效应.
- 在慢性CF呼吸道感染中发现了候选基因的显著的体内净化选择.
结论:
- 一组核心基因对S. aureus巨细胞入侵至关重要.
- 基因功能的菌株特异性差异会影响金黄色菌的病变发生.
- 通过Tn-Seq识别的候选基因在囊性纤维化患者慢性黄金色杆菌感染期间处于选择阶段.
