合成,抗癌活性和分子建模研究新型替代三醇相关的四甲烯混合衍生物的合成,抗癌活性和分子建模研究
Musa Erdoğan1, Ferah Comert Onder2
1Department of Food Engineering, Faculty of Engineering and Architecture, Kafkas University, Kars, Türkiye.
Journal of biomolecular structure & dynamics
|September 7, 2023
概括
合成了新的抗癌分子,并对三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系进行了测试. 化合物13,14和18表现出显著的细胞毒性和抑制细胞迁移,显示出作为未来候选药物的潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 由于有限的向疗法,三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是一个重大挑战.
- 需要新的分子支架来开发有效的抗癌剂.
- 三醇衍生物在包括瘤学在内的各种治疗领域显示出有前途.
研究的目的:
- 设计和合成一个新型的图书馆的三醇相关的5,6,7,8-四甲-1-衍生物.
- 评估这些合成化合物与TNBC细胞系的抗癌潜力.
- 通过in silico方法调查结构-活性关系 (SAR) 并探索潜在的药物点.
主要方法:
- 通过铜(I) 催化酸循环添加 (CuAAC) "点击化学"合成新型三醇化合物.
- 使用FTIR,1H NMR,19F NMR,13C NMR和HRMS进行结构性表征.
- 在BT549和MDA-MB-231TNBC细胞系的体外细胞毒性和细胞迁移测定.
- 在体研究中,包括对SphK1的分子对接和分子动力学模拟.
主要成果:
- 化合物14和13对BT549细胞具有很高的细胞毒性,而化合物18对MDA-MB-231细胞具有很强的作用.
- 这些活性化合物还显示出抑制癌细胞迁移的能力.
- 分子对接和动力学模拟表明SphK1抑制剂的潜力,其中化合物13和14显示出有前途.
结论:
- 合成的三醇衍生物对TNBC细胞系具有显著的抗癌活性.
- 化合物13,14和18被确定为进一步药物开发的有希望的化合物.
- 这项研究强调了基于四甲的三醇作为新型抗癌剂的潜力.
