在3期CALGB 90203试验中,在新辅助疗法后前列腺癌的分子特征

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 基因组学就是基因组学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 在CALGB 90203 (联盟) 试验中,研究了在急性前列腺切除术之前对高风险局部性前列腺癌的新辅助化学激素治疗 (docetaxel加上雄激素剥夺疗法).
• 这项研究旨在分析治疗后瘤的分子变化,以了解化学激素治疗反应和耐药性机制.

研究的目的:

• 在新辅助化学激素治疗后探索前列腺瘤的分子景观.
• 将分子特征与临床结果相关联,并确定治疗反应和耐药性的生物标志物.

主要方法:

• 来自CALGB 90203试验的471个激进前列腺切除瘤的分析.
• 向DNA测序和RNA表达瘤和相邻的非癌性组织的概况.
• 分子数据与病理发现和长期临床结果的相关性.

主要成果:

• 化疗激素治疗显著降低了瘤分数,但较高的残留瘤分数与侵袭性病理学和更糟糕的结果相关.
• 治疗后TP53的变化更加丰富,并与较短的整体存活期有关.
• 在残留瘤中,雄激素受体调节,细胞周期和神经内分泌基因的高表达表明持续活跃的癌细胞.

结论:

• 化疗激素疗法在前列腺癌中诱导了明显的基因组和转录组变化.
• 通过DNA测序评估的瘤部分是治疗反应的潜在预后生物标志物.
• TP53的改变和高细胞周期基因活性与侵略性的残留疾病有关,即使在强效治疗后也是如此.