远程神经元激活与自动化血液采样相结合,可诱导和测量小鼠中循环中的化激素

科学领域:

• 神经内分泌学神经内分泌学
• 生殖生物学 生殖生物学
• 分子神经科学 分子神经科学

背景情况:

• 循环中的黄素激素 (LH) 水平是由下丘脑-垂体轴调节的生殖功能的关键指标.
• 由于小鼠对压力的敏感性和当前测量技术的局限性,研究调节LH释放的特定神经元通路具有挑战性.
• 测量小鼠LH释放的现有方法通常需要广泛的动物训练和处理,这可能会混结果.

研究的目的:

• 开发和验证一种最小侵入性技术,以远程激活自由移动的小鼠中的特定神经元群.
• 为了将远程神经元激活与自动化,高频率的血液采样相结合,以精确测量LH释放动态.
• 为了克服与压力和处理有关的挑战,研究生殖的神经内分泌控制.

主要方法:

• 通过腺相关病毒 (AAV) 载体传递的专用设计者受体专用激活设计者药物 (DREADDs) 技术用于针对性神经元激活.
• 雇佣的立体毒性手术用于AAV载体的输送和动脉/状静脉管用于取血样.
• 集成了CULEX自动化血液采样系统,用于在克洛扎-N-氧化物给药后,在有意识,不受干扰的小鼠中进行编程,顺序采集血液样本.

主要成果:

• 在小鼠中成功证明了特定神经元群体的DREADD介导的远程激活.
• 在有意识的,自由移动的动物中,以最短5分钟的间隔实现了自动化,连续的血液采集.
• 验证了将远程神经元激活与循环LH水平的实时变化相关联的能力.

结论:

• 这种结合DREADD和自动化血液采样技术的技术为研究生殖的神经内分泌控制提供了一个强大的,非侵入性的方法.
• 该方法显著减少了动物的压力和处理,提高了LH调节研究的可靠性和范围.
• 这种创新技术有助于对控制生殖激素释放的神经回路的复杂相互作用进行详细的研究.