在体外肠道模型的开发和描述,包括细胞外基质和大血管内皮
Scarlett Zeiringer1, Laura Wiltschko1,2, Christina Glader1,3
1University of Graz, Institute of Pharmaceutical Sciences, Pharmaceutical Technology and Biopharmacy, Universitätsplatz 1, 8010 Graz, Austria.
Molecular pharmaceutics
|September 7, 2023
概括
这项研究开发了一种使用Vitrogel的新型无动物体外肠道模型,增强细胞增殖并准确预测药物透性,以进行可靠的研究.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 实验室肠道模型对于研究生物过程和药物吸收至关重要,但通常依赖于动物衍生材料,如Matrigel.
- 来自动物的成分可以引入变异性并影响实验结果.
- 现有的模型往往缺乏关键组件,如细胞外矩阵 (ECM) 和血管化,或不充分纳入它们.
研究的目的:
- 用合成水凝开发和描述一种新的,无毒的体外肠道模型.
- 为了比较合成水凝 (Vitrogel,Peptigel) 与来自动物的Matrigel作为ECM的性能.
- 评估模型模仿人类肠道上皮质和预测药物透性的能力.
主要方法:
- 合成水凝 (Vitrogel,Peptigel) 和Matrigel的风湿学特征.
- 在Vitrogel上培养Caco-2和HT29-MTX细胞共同培养,同时培养内皮细胞.
- 评估细胞增殖,分化 (性酸酶释放,粘液产生) 和药物透性 (抗皮林,阿提诺洛尔).
主要成果:
- 维特罗杰尔表现出有利的质性质,包括剪切稀释行为和结构恢复.
- 基于Vitrogel的模型显示细胞增殖增加了1.7倍,并促进了微和紧密结节的形成.
- 该模型实现了完全差异化,并产生了与实体数据相比较的药物透系数 (Papp).
结论:
- 使用Vitrogel开发的Xenofree体外肠道模型为药物透性评估提供了一个强大的平台.
- 这种模型尽量减少动物产品衍生的变异性,从而获得更准确和可重复的结果.
- 该模型具有有效和可靠的药物查和开发的潜力.
