在新生小鼠中,GSDMD基因淘汰减轻过氧诱导的海马体脑损伤
Naga Venkata Divya Challa1, Shaoyi Chen1, Huijun Yuan1
1Department of Pediatrics/Division of Neonatology, Batchelor Children's Research Institute, Holtz Children's Hospital, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
Journal of neuroinflammation
|September 7, 2023
概括
新生儿高氧症通过激活气体皮质素D (GSDMD) 引起脑损伤. GSDMD的基因淘汰保护新生小鼠免受过氧诱导的大脑损伤,这表明GSDMD是一个治疗目标.
科学领域:
- 新生儿神经学 新生儿神经学
- 炎症途径的炎症途径
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
背景情况:
- 新生儿高氧暴露与早产婴儿的脑损伤和神经发育不良有关.
- 过氧激活了大脑的炎症细胞路径和气体皮质素D (GSDMD),这是热细胞死亡的关键调解者.
- 阻断GSDMD的caspase-1的药理抑制,减少新生小鼠的高氧诱导的大脑损伤.
研究的目的:
- 调查GSDMD在高氧诱导的新生儿脑损伤中的致病作用.
- 为了确定GSDMD基因淘汰 (KO) 在新生小鼠模型中缓解过氧诱导的大脑损伤.
主要方法:
- 新生儿GSDMD淘汰赛和野生型小鼠从出生后的1-14天被暴露在室内空气或高氧 (85%O2) 中.
- 评估了海马炎症损伤,微质激活 (AIF1,CD68),细胞增殖 (Ki-67) 和细胞死亡 (TUNEL).
- 用RNA测序和qRT-PCR来分析海马体的转录变化.
主要成果:
- 过氧增加了微质激活,减少了细胞增殖,增加了野生类型小鼠的细胞死亡.
- GSDMD淘汰赛小鼠对高氧反应表现出耐药性,这些损伤标志物没有显著变化.
- 过氧症改变了与神经元发育和通路相关的野生型小鼠的基因表达,由GSDMD-KO.
结论:
- GSDMD绝杀减轻高氧诱导的炎症损伤,细胞死亡和新生小鼠海马体的转录性改变.
- 在早产大脑损伤中,GSDMD起着致病作用.
- 准GSDMD可能为预防和治疗早产儿脑损伤和神经发育问题提供治疗策略.
