捐赠者抑制的乙型肝炎病毒 通过亡和铁亡途径相关的肝毒性
Jingdong Shi1, Zhen Liu2, Weina Li3
1General Surgery Department, Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China.
Analytical cellular pathology (Amsterdam)
|September 8, 2023
概括
低血清水平与HBV阳性肝癌 (HCC) 有关. 补充剂,特别是酸,通过调节细胞死亡途径来抑制HBV复制并保护肝损伤,这表明在治疗病毒性肝炎和HCC中发挥治疗作用.
科学领域:
- 肝病学和病毒瘤学
- 营养生物化学和分子医学
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一个重要的全球健康问题,通常与慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染有关.
- 在患有慢性肝病和HCC的患者中观察到血清水平发生变化.
- 了解等微量营养素在病毒性肝炎和肝癌发生中的作用,对于开发新的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 调查血清含量与HBV阳性HCC之间的关联.
- 阐明的调节作用,使用化 (Na2SeO3) 作为供体,对HBV复制和肝毒性.
- 在HBV感染和HCC的背景下,探索对肝细胞铁和细胞死亡的影响背后的机制.
主要方法:
- 血清水平测量在HBV阳性HCC,慢性乙型肝炎 (CHB) 和健康对照患者.
- 在体外研究中使用了HepG2.2.15细胞来评估Na2SeO3对HBV复制的影响,以及HL7702细胞来评估其对肝毒性和铁死的影响.
- 在体内研究中,给野生型和HBx转基因小鼠用脂多糖化物 (LPS) /D-GalN挑战Na2SeO3,以评估其对肝损伤的保护作用.
主要成果:
- 与CHB患者和健康对照人群相比,HBV阳性HCC患者的血清水平明显较低,较高的水平与更好的预后相关.
- 烯酸 (Na2SeO3) 抑制了HepG2.2.15细胞中的HBV复制,并减少了HL7702细胞中的HBx诱导的肝毒性.
- 低剂量的Na2SeO3通过阻断铁,一种由谷氨过氧化酶4 (GPX4) 介导的过程,并减轻小鼠LPS/D-GalN诱导的肝损伤来抑制HBx相关的肝毒性.
结论:
- 缺乏与HBV阳性HCC的风险增加和预后较差有关.
- 通过化,通过调节细胞亡,抑制病毒复制和阻断铁亡,表现出抗HBV和抗HCC的特性.
- 对双细胞死亡途径的调节为管理HBV感染及其向HCC的进展提供了潜在的治疗途径.
