大麻二醇对单细胞衍生的树突细胞分化和成熟的双重作用

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 皮肤病学 皮肤病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 大麻 (Cannabis sativa) 提取物和植物性大麻素,如大麻 (CBD),大麻 (CBN) 和四大麻 (THCV) 越来越多地用于治疗目的,特别是在治疗皮肤疾病的局部配方中.
• 虽然植物大麻素在体外和体内表现出抗炎作用 (主要在小鼠模型中),但它们在调节人类树突细胞 (DC) 反应中的确切作用仍然基本上未被描述.

研究的目的:

• 研究CBD,CBN和THCV对人类单细胞衍生的树突细胞 (moDC) 的影响.
• 评估这些植物性大麻素对moDC活力,分化,成熟以及它们对托尔类受体 (TLR) 激动剂的反应的影响.
• 确定CBD对细胞因子产生,T细胞激活和moDCs的转录组的特定影响.

主要方法:

• 人类的moDCs被用高达10微米的CBD,CBN或THCV治疗.
• 评估了moDC的活力,分化和成熟,无论是单独的还是与TLR激动剂 (LPS,TLR7/8激动剂) 的合作.
• 使用Reactome路径分析分析了CBD对细胞因子 (IL-6,TNFα,IL-10) 生产,T细胞激活和moDC转录组的影响.

主要成果:

• 植物性大麻素在高达10μM的度下不会影响moDC的活力.
• 只有CBD在moDC成熟标记上表现出影响,并且在LPS激活时诱导了耐受性反应,其特征是增加IL-6,TNFα和IL-10的产生.
• 接受CBD治疗的moDCs在LPS刺激后表现出激活原始T细胞的能力降低,途径分析显示向IL-10信号转移,这表明具有宽容性表型.

结论:

• CBD对人类moDCs的适应性免疫反应产生抗炎作用,但只有当细胞通过长期暴露在激活刺激的存在下被重新编程时.
• 观察到的CBD的免疫调节作用不是由于急性,短期的相互作用,而是moDCs持续的重编程到一个宽容的状态.