临床和实验性心力衰竭中的克隆性血液形成
Jesse D Cochran1,2, Yoshimitsu Yura1, Mark C Thel1
1Robert M. Berne Cardiovascular Research Center, Division of Cardiovascular Medicine (J.D.C., Y.Y. [now with the Department of Cardiovascular Medicine, Nagoya University School of Medicine, Japan], M.C.T., H.D., A.H.P., Yuka Arai, Yohei Arai, K.H. [now with the Department of Internal Medicine II, Kansai Medical University, Osaka, Japan], E.P., N.W.C., A.K., M.E., M.H., K.K.H., H.S., Y.H.B., S.T., A.A., K.W.), University of Virginia School of Medicine, Charlottesville.
克隆性造血 (CH) 与心脏功能恶化以及心脏衰竭预后与保留射出分数 (HFpEF) 有关. 一个TET2介导的CH小鼠模型显示了HFpEF特征的增加,这表明了因果作用.
科学领域:
- 心血管医学
- 血液学
- 遗传学
背景情况:
- 由非恶性基因突变驱动的克隆造血 (CH) 影响免疫功能和慢性疾病.
- CH与心力衰竭的不良结果有关,心脏衰竭的排气分数减少 (HFrEF).
- 在心力衰竭中CH的预后作用仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 在被诊断为HFpEF的患者中描述CH.
- 使用小鼠模型研究CH在HFpEF中的潜在因果作用.
主要方法:
- 通过对20个候选驱动基因进行分析,Ultradeep测序在81名HFpEF患者和36名对照人群中确定了CH.
- 还评估了59个HFpEF个体的复制队列.
- 一个小鼠模型涉及采用Tet2缺乏骨髓的转移,随后是HFpEF诱导.
主要成果:
- 与对照组 (0%) 相比,TET2介导的CH在HFpEF患者中增加了12%.
- 患有CH的HFpEF患者出现了扩张性功能障碍 (增加E/ e,E/ A) 和更糟糕的5年心血管住院率 (HR 5. 06).
- 在小鼠模型中,Tet2-CH 呈现出心脏缩,扩张功能障碍和纤维化.
结论:
- 在HFpEF患者中,CH与心脏功能受损和预后较差有关.
- 在小鼠模型中,Tet2介导的CH加剧了HFpEF的关键特征,支持因果关系.
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