卷度吸收微采样与杂交LC-MS/MS相结合,用于对抗意义寡核酸的量化
Ming-Luan Chen1, Kevork Mekhssian1, Muskaan Dutt1
1Altasciences, 575 Armand-Frappier Blvd., Laval, QC, H7V 4B3, Canada.
Bioanalysis
|September 8, 2023
概括
体积吸收微采样为分析血液中的反感性寡核酸 (ASOs) 提供了一种不那么侵入性的方法. 这项研究验证了一种工作流程,用于准确的fomivirsen量化,支持ASO药物开发.
科学领域:
- 药理动力学 药理动力学
- 生物分析是一种生物分析.
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 容量吸收微抽样是静脉血液采样的一种最小侵入性的替代方案.
- 它用于分析抗意义寡核酸 (ASOs) 等新型治疗方法的实用性需要进一步验证.
- 目前用于ASO分析的方法可能尚未完全确立.
研究的目的:
- 开发和验证微采样工作流程,以准确量化人类血液中的反意义寡核酸 (ASO).
- 评估使用体积吸收微量采样用于ASO候选药物的药理学研究的可行性.
- 为了建立一个强大的分析方法为fomivirsen,一个21-mer ASO.
主要方法:
- 开发一个工作流程,将Mitra微型采样与冲击辅助提取相结合.
- 采用混合化液体色谱-并联质谱法 (LC-MS/MS) 进行敏感和特定的检测.
- 综合方法验证包括线性,精度,准确性,矩阵效应和稳定性研究.
主要成果:
- 取得了成功的量化回收的fomivirsen,独立于血红素水平和微量样本的储存时间.
- 该方法表现出极好的灵敏度,线性,精度和准确性.
- 没有观察到代谢物的显著干扰,微样本在长达四个月的时间内保持稳定.
结论:
- 集成的冲击辅助提取和杂交LC-MS/MS工作流程可通过微量取样在人体血液中准确量化fomivirsen.
- 这种方法验证了对ASO治疗药物的药理动力学评估使用体积吸收微抽样的使用.
- 已建立的工作流适用于未来ASO候选药物的开发和分析.
