骨髓细胞-CITED2缺乏症加剧饮食诱导的肥胖和亲炎性巨细胞反应
Atif Zafar1, Hang Pong Ng1, E Ricky Chan2
1Department of Pathology, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH 44106, USA.
Cells
|September 8, 2023
概括
与富含谷氨酸/酸的二氧化碳末端域2 (CITED2) 相互作用的CBP/p300交互活化剂抑制巨细胞炎症. 通过损害BCL6信号传递,CITED2缺乏会使肥胖和胰岛素耐药性恶化.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢性疾病研究研究.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 巨细胞是关键的先天性免疫细胞,对组织平衡和免疫至关重要.
- 亲炎性巨细胞有助于肥胖和胰岛素耐药性病原体.
- 需要细胞内在调节器来控制代谢疾病中的巨细胞激活.
研究的目的:
- 研究CITED2作为促炎性巨细胞激活的负调节者的作用.
- 确定CITED2对饮食引起的肥胖和胰岛素耐药性的影响.
- 阐明CITED2调节巨细胞功能的分子机制.
主要方法:
- 在体内研究中,使用了高脂肪饮食 (HFD) 养的髓质蛋白-CITED2 缺乏的小鼠.
- 对巨细胞的转录和基因组丰富分析.
- 功能获取和丧失研究 (包括siRNA淘汰),以评估CITED2和STAT5角色.
主要成果:
- 骨髓蛋白-CITED2缺乏症加剧了HFD引起的肥胖症,葡萄糖不耐受性和胰岛素耐药性.
- 由于CITED2缺乏症导致脂肪组织炎症增加和脂肪细胞重塑.
- CITED2通过抑制STAT5激活来促进BCL6表达,从而抑制促炎性基因表达.
结论:
- CITED2是促炎性巨细胞激活的关键负调节者.
- 通过促进BCL6表达,CITED2限制了饮食引起的肥胖和胰岛素抵抗.
- 针对CITED2-STAT5-BCL6轴可能为代谢性疾病提供治疗策略.
