在患有库辛综合征的患者中,循环中的myomiRNAs作为生物标志物

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 库辛综合征 (CS) 的特点是葡萄糖皮质激素过量,导致40-70%的患者显著的骨肌肉质量和力量受损.
• 肌肉特异性microRNAs (myomiRs) 的变化与CS观察到的肌肉缩和肌肉衰弱有关.
• 调查循环中的myomiRs可能会揭示CS肌肉功能障碍背后的分子机制的洞察力.

研究的目的:

• 为了比较患有活跃库辛综合征 (CS) 的患者与健康对照者的循环myomiR水平.
• 研究myomiRs在调节骨肌肉IGF-I/PI3K/Akt/mTOR通路中的作用.
• 为了确定高皮质醇主义的潜在myomiR生物标志物.

主要方法:

• 鼠标肌细胞 (C2C12) 被用皮 (HC) 治疗以诱导缩,基因表达通过RT-qPCR,Western Blot (WB) 和免疫光 (IF) 分析.
• 在HC处理的C2C12细胞中,使用PCR阵列评估miRNA表达.
• 在C2C12细胞中显著过度表达的myomiRs的循环水平在37名CS患者和24名健康对照者的血清中使用RT-qPCR量化.

主要成果:

• 在C2C12细胞中,皮治疗上调调节了与缩相关的基因和特定的myomiRs (miR-133a-3p,miR-122-5p,miR-200b-3p),同时抑制了合成代谢IGF-I/PI3K/Akt/mTOR信号传递,这种效果是由miR-133a-3p调节的.
• 与健康对照组相比,CS患者的miR-133a-3p和miR-200b-3p的循环水平显著更高 (p < 0.0001).
• 接收器操作特征 (ROC) 曲线分析表明,miR-133a-3p (AUC 0.823) 和miR-200b-3p (AUC 0.850) 都是区分CS与健康个体的潜在生物标志物. 循环中的miR-133a-3p水平与CS患者的24小时尿液自由皮质醇水平正相关 (r=0.468,p=0.004).

结论:

• 在小鼠肌细胞和人类受试者中,皮通过miR-133a-3p过度表达诱导肌肉缩.
• 循环中的miR-133a-3p显示为库辛综合征中高皮质醇症的生物标志物具有前途.