培养方法侧重于用初级人类肝细胞在短时间内形成胆汁通道的培养方法
Yoko Sakai1,2, Masanari Matsumura1, Takahiro Iwao3
1Department of Clinical Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya City University, 3-1 Tanabe-Dori, Mizuho-Ku, Nagoya, 467-8603, Japan.
In vitro cellular & developmental biology. Animal
|September 8, 2023
概括
使用初级人类肝细胞 (PHHs) 开发了一种新的体外方法,提高了药物诱导性肝损伤 (DILI) 的检测. 该模型有效地评估胆汁盐出口 (BSEP) 功能和胆汁通道的形成,以更好地预测毒性.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 在非临床研究中,38-51%的化合物的肝毒性风险被忽略了.
- 胆固醇药物诱导性肝损伤 (DILI) 涉及由于胆盐出口 (BSEP) 的抑制而导致胆酸分泌受损.
- 初级人类肝细胞 (PHHs) 失去功能,在培养物中与胆汁通道形成作斗争,限制了它们的使用.
研究的目的:
- 开发一种体外培养方法,以在PHHs.中有效地形成胆汁通道.
- 建立一种方法来评估培养PHHs的BSEP功能.
- 为了提高胆固醇DILI的预测准确度.
主要方法:
- 使用Z-VAD-FMK (总卡斯巴酶抑制剂),RevitaCellTM (ROCK抑制剂) 和RM-101.1培养了PHHs.
- 培养时间从解后1小时到第6天.
- 评估了胆管的形成和BSEP的功能.
主要成果:
- 培养的PHHs在第6天成功形成了胆汁通道.
- 在第6天,在培养的PHH中观察到BSEP功能.
- 开发的方法在评估胆固醇性DILI方面表现有前途.
结论:
- 这种新的体外培养方法支持PHHs.的胆沟形成和BSEP功能.
- 这种PHH培养系统可以增强胆固醇DILI的预测.
- 这种方法解决了当前非临床肝毒性模型的局限性.
