通过刺激Hippo通路来抑制高血糖大脑缺血/反损伤中的铁
Lu Li1, Meng Wang1, Yan-Mei Ma1
1Ningxia Key Laboratory of Craniocerebral Diseases, Department of Pathology, School of Basic Medical Science, Ningxia Medical University, Yinchuan, Ningxia, China.
PloS one
|September 8, 2023
概括
补充剂通过抑制铁亡来缓解高血糖诱导的大脑缺血/反 (I/R) 损伤造成的大脑损伤. 这种神经保护作用包括调节Hippo通路,特别是YAP和TAZ定位.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 高血糖症通过氧化应激,亡和线粒体功能障碍恶化大脑缺血/再输 (I/R) 损伤.
- 之前的研究表明, (Se) 可以减轻I/R损伤.
- 对高血糖症恶化的I/R损伤,特别是铁亡的具体机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究对高血糖症恶化的脑I/R损伤的保护作用.
- 为了确定是否通过调节铁死来缓解这种损伤.
- 探索Hippo通路 (YAP/TAZ) 在神经保护机制中的作用.
主要方法:
- 使用中脑动脉封闭 (MCAO) 和再注射的高血糖大脑I / R损伤的已建立的老鼠模型.
- 采用了体外模型,在HT22细胞上使用氧气-葡萄糖剥夺/再氧化 (OGD/R) 和高葡萄糖.
- 服用化预治疗和评估心脏病发作量,,神经元损伤,细胞存活率,铁亡标志物和YAP/TAZ局部化.
主要成果:
- 高血糖症显著恶化大脑I / R损伤,由心脏病发作量增加,胀和神经元损伤证明.
- 在高血糖OGD/R条件下,素预处理减少了这些损伤标志物,并改善了HT22细胞存活率.
- 治疗降低了ferroptosis和调节YAP/TAZ,促进了它们的细胞质局部化,这被Hippo路径抑制剂逆转.
结论:
- 化的预处理有效地减轻了高血糖症加剧的大脑I / R损伤.
- 通过抑制铁亡,可能通过激活Hippo路径来发挥神经保护作用.
- 通过来准铁致死可能是管理高血糖条件下的脑损伤的治疗策略.
