在小鼠的饮食诱导的非肥胖性MASLD中,TNFα是炎症的关键触发因素

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢疾病 代谢疾病

背景情况:

• 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一个日益严重的健康问题.
• 瘤亡因子α (TNFα) 涉及到MASLD的发生.
• 非肥胖MASH模型为早期疾病发展提供了洞察力.

研究的目的:

• 调查TNFα在非肥胖饮食诱导的小鼠早期代谢功能障碍相关脂肪肝炎 (MASH) 中的作用.
• 评估MASH中准TNFα的治疗潜力.
• 阐明TNFα影响肝损伤和胰岛素抵抗的机制.

主要方法:

• 使用一种非肥胖小鼠模型,对饮食诱导的MASH.
• 向已经存在MASH的小鼠注射抗TNFα抗体infliximab.
• 生成和研究的TNFα淘汰赛 (TNFα-/-) 小鼠被食MASH诱导饮食.
• 评估肝损伤标志物,胰岛素耐药性,细胞因子表达和肠道屏障功能.

主要成果:

• 在已确立早期MASH的小鼠中,infliximab治疗改善了肝损伤标志物.
• 与野生类型对照相比,TNFα-/-小鼠表现出MASH和胰岛素耐药性显著减弱的发展.
• 在TNFα-/- MASH肝脏中,促炎性细胞因子mRNA水平 (IL-1β,IL-6) 降低了.
• 在两个MASH饮食养组中,肠道屏障功能受损,无论TNFα状态如何.

结论:

• 在早期非肥胖MASH中,TNFα是肝炎炎症的关键调节者.
• 准TNFα可能是MASH的可行的治疗策略.
• 在MASH的背景下,TNFα会影响胰岛素耐药性的发展.