CSL-Tox:一个开源的分析框架,用于比较短期和长期毒性终点,并评估在药物开发中需要进行慢性研究

科学领域:

• 在临床前的毒理学.
• 药物开发 药物开发
• 监管科学是一种监管科学.

背景情况:

• 在临床试验前对新分子实体 (NCE) 风险评估进行体内毒性评估至关重要.
• 监管要求要求进行体外研究,并通过3R原则 (替代,减少,改进) 持续努力将动物使用量降至最低.
• 优化研究持续时间和数量是减少毒理学包装中动物使用的关键.

研究的目的:

• 从统计学上比较短期与长期体内毒性研究中的不良结果.
• 探索短期研究作为长期影响的预测工具的潜力.
• 支持在药物开发中尽量减少长期毒性研究.

主要方法:

• 从116份短期和78份长期毒理学报告 (PDF格式) 手动提取数据.
• 对不良发现的统计比较,重点关注专家评估的摘要和结论部分.
• 开发一个开源的R工作流 (CSL-Tox) 用于可重复性分析.

主要成果:

• 对大分子和大多数小分子观察到短期和长期毒性发现之间的良好一致性.
• 对于特定的"目标器官系统的发现"指出了较低的一致性.
• 该研究提供了支持减少长期毒性研究的证据.

结论:

• 短期毒性研究表明,预测许多NCE的长期影响具有前途,有助于减少动物使用.
• 需要进一步的大规模研究来巩固这些发现,并完善预测模型.
• 强调可重复的不良影响报告,可控的术语和开源的工作流程对于临床前毒理学研究至关重要.