使用AlphaFold针对蛋白质与蛋白质相互作用的循环的设计
Takatsugu Kosugi1, Masahito Ohue1
1Department of Computer Science, School of Computing, Tokyo Institute of Technology, G3-56-4259 Nagatsutacho, Midori-ku, Yokohama City 226-8501, Kanagawa, Japan.
研究人员使用AlphaFold2开发了一种计算方法,以准确预测循环结构,从而能够设计新的循环以准蛋白质与蛋白质相互作用 (PPI). 这一进步为开发针对具有挑战性的PPI目标的新疗法提供了有前途的战略.
科学领域:
- 计算生物学是一种计算生物学.
- 结构生物学是结构生物学.
- 药物发现 药物发现
背景情况:
- 已经确定了超过93万种蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI),但它们的特性挑战了传统的小分子药物开发.
- 循环对向PPI具有前景,但对其复杂结构和结合序列的计算预测仍然很困难.
研究的目的:
- 开发和验证用于预测目标蛋白循环复杂结构的计算方法.
- 通过使用先进的计算工具,实现针对PPI的循环的新设计.
主要方法:
- 为AlphaFold2.2开发一个循环复合的偏移.
- 将偏移应用于AfDesign的绑定器幻觉协议,用于新的蛋白质设计.
- 在多个蛋白质-和蛋白质-蛋白质复合体中进行验证.
主要成果:
- 具有循环复合体偏移的AlphaFold2准确地预测了蛋白质-循环复合体结构.
- 与原生结构相比,设计的循环显示出高预测精度和有利的结合能.
- 成功应用于13种不同的蛋白质复合物,包括PPI.
结论:
- 开发的循环复合体偏移促进了对蛋白和循环复合体的准确结构预测.
- 这种计算方法使得循环的新设计能够针对具有挑战性的PPI.
- 该方法具有很大的潜力,可以促进针对PPI的药物发现工作.
更多相关视频
11:09Constructing Thioether/Vinyl Sulfide-tethered Helical Peptides Via Photo-induced Thiol-ene/yne Hydrothiolation
Published on: August 1, 2018
10:33Development of Inhibitors of Protein-protein Interactions through REPLACE: Application to the Design and Development Non-ATP Competitive CDK Inhibitors
Published on: October 26, 2015
相关概念视频
Protein-protein Interfaces
Protein Folding
Protein Structure Is Critical to Its Biological Function
Proteins perform a wide range of biological functions such as catalyzing chemical reactions, providing...
Protein Networks
These interactions can be represented through maps depicting protein-protein interaction networks, represented as nodes and edges. Nodes are circles that are representative of a protein,...
Protein Organization
Protein and Protein Structure
A protein's shape is critical to its function. For example, an enzyme...
Protein-Protein Interfaces
