双腺相关病毒9与代优化DYSF基因促进活体肌肉再生,并可能降低炎症反应在肢体带肌肉缩类型R2的肌肉缩
Ivan A Yakovlev1,2, Aleksei M Emelin3, Yana S Slesarenko1
1Genotarget LLC, Skolkovo Innovation Center, 121205 Moscow, Russia.
International journal of molecular sciences
|September 9, 2023
概括
使用AAV载体的基因疗法显示出对异性ferlinopathy治疗的前景. 在小鼠模型中,即使是亚生理学的dysferlin水平也能恢复肌肉结构并减少炎症.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 基因治疗是一种基因疗法.
- 肌肉再生 肌肉再生
背景情况:
- 肌肉缩症是一种肌肉缩症,没有有效的治疗方法.
- 使用腺相关病毒 (AAV) 载体的基因治疗是一种有前途的治疗策略.
- 开发了一种双向量系统,以传递一个编码子优化的DYSF基因.
研究的目的:
- 为了评估AAV介导的基因疗法对dysferlinopathy的疗效.
- 为了研究AAV.DYSF.OVERLAP分娩后的肌肉再生和炎症反应.
- 为了评估亚生理学性dysferlin表达对肌肉组织的影响.
主要方法:
- 一个双向量AAV系统 (AAV.DYSF.OVERLAP) 的生成与重叠的DYSFcDNA序列.
- 在体外研究中,使用来自缺异素纤维细胞的人工肌细胞.
- 在活体研究中,使用异性ferlinopathy小鼠模型 (Bla/J) 进行组织学,形态学和免疫组织化学分析.
主要成果:
- 在体外和体内体外在亚生理水平的转化细胞中检测到dysferlin mRNA和蛋白质.
- AAV.DYSF.OVERLAP的输送导致了死体肌肉纤维的减少和体内炎症变化.
- 在最高剂量组中,近35%的肌纤维被转化,显示肌肉结构得到改善.
结论:
- 基于AAV的双向量系统对于传递DYSF基因是有效的.
- 亚生理学的dysferlin表达可以恢复肌肉组织结构并减少炎症.
- 需要进一步的研究来评估长期影响和对炎症成分的影响.
