核转位PKM2调解了皮病中的角质细胞代谢重编程
Luting Yang1, Jie Zhang1, Chunqing Hu1
1Key Laboratory of the Ministry of Education for Medicinal Resources and Natural Pharmaceutical Chemistry, National Engineering Laboratory for Resource Development of Endangered Crude Drugs in Northwest of China, College of Life Sciences, Shaanxi Normal University, Xi'an, China.
酸盐激酶M2 (PKM2) 在癌症中驱动华堡效应. 这项研究揭示了Psoriasis keratinocytes中的PKM2核转位,通过TRIM33相互作用促进有氧糖解和细胞生长.
科学领域:
- 皮肤病学 皮肤病学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 酸盐激酶M2 (PKM2) 通过调解华堡效应,对瘤发生至关重要.
- 在像牛皮这样的皮肤增生性疾病中,PKM2的功能尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究PKM2在牛皮角蛋白细胞中的作用.
- 阐明调节牛皮PKM2活动的机制.
主要方法:
- 在人类牛皮皮肤中分析PKM2表达和局部化.
- 质谱和免疫沉以确定PKM2相互作用蛋白.
- 在PKM2操纵时评估糖解和细胞增殖.
主要成果:
- 在牛皮的表皮中,PKM2表达和核转位升高,与增加的有氧糖解和细胞生长相关.
- 在核中,PKM2 与TRIM33 (一种E3泛基因酶) 相互作用,促进PKM2的核保留.
- 通过TRIM33介导的全方位化增强了PKM2的核激酶活性,导致STAT3的酸化.
- 抑制PKM2核转位减少TRIM33诱导的糖解和角质细胞增殖.
结论:
- 由TRIM33进行的乌比基因化是PKM2核保留在角质细胞中的关键调节者.
- 这项研究揭示了由PKM2和TRIM33.3驱动的牛皮中代谢重编程的新机制.
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