DKK-1及其对骨破坏的影响:对原诱导关节炎小鼠和类风湿关节炎患者进行比较研究
Di Zhao1,2, Lisheng Wu1,2, Mukeng Hong1,2
1Department of Rheumatic & TCM Medical Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China.
Inflammation
|September 9, 2023
概括
在类风湿性关节炎 (RA) 中,Dickkopf-1 (DKK-1) 促进了髓质衍生抑制细胞 (MDSC) 的扩张和骨质细胞分化. 这通过向Wnt/β-catenin通路而加剧关节的破坏,突出了DKK-1作为RA骨质侵蚀的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- Dickkopf-1 (DKK-1) 是骨重塑的一个关键调节剂.
- 骨髓系衍生抑制细胞 (MDSCs) 在类风湿性关节炎 (RA) 中有助于骨破坏.
- DKK-1和MDSCs在RA病变发生过程中的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查RA患者的DKK-1水平和MDSC表达之间的相关性,以及一个原诱导性关节炎 (CIA) 鼠标模型.
- 阐明DKK-1影响MDSC分化成骨质细胞 (OCs) 的机制.
主要方法:
- 在RA患者和CIA小鼠中对DKK-1水平,MDSC频率和关节破坏的相关分析.
- 将重组DKK-1蛋白给CIA小鼠,以评估对关节炎严重程度,骨质侵蚀和MDSC群体的影响.
- 使用复合DKK-1及其抑制剂进行体外研究,以检查MDSC分化到OCs和Wnt/β-catenin通路信号传导.
主要成果:
- 在RA患者和CIA小鼠中,DKK-1水平与MDSC频率和骨质侵蚀正相关.
- 重组DKK-1的使用使关节炎得分和骨损伤恶化,增加了CIA小鼠的MDSC百分比.
- 在体外,DKK-1促进了MDSC分化为OCs,改变了Wnt/β-catenin通路组件 (减少β-catenin/TCF4,增加CyclinD1).
结论:
- 在RA中,DKK-1促进MDSC扩张和分化为骨质细胞.
- DKK-1通过向Wnt/β-catenin通路,加剧了RA中的骨损伤.
- DKK-1 是一个潜在的治疗点,可以缓解类风湿性关节炎的骨损伤.
