针对SARS-CoV-2变种的AAV传递广泛中和的抗人类ACE2抗体的开发
Cheng-Pu Sun1, Chi-Wen Chiu2, Ping-Yi Wu3
1Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica, Taipei, Taiwan; Biomedical Translation Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan.
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy
|September 10, 2023
概括
一种新的抗体ch2H2通过准HACE2受体来阻止SARS-CoV-2的进入. 这种抗体的腺相关病毒输送有效地减少了感染Omicron变种的小鼠的病毒载量和肺损伤.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 变种由于对当前治疗的耐药性,构成了持续的全球健康威胁.
- 人体血管酶转化酶2 (hACE2) 受体对于SARS-CoV-2进入宿主细胞至关重要.
- 开发广泛的抗病毒药物对于对抗不断演变的SARS-CoV-2菌株和潜在的未来病原体至关重要.
研究的目的:
- 为了分离和表征一个人性化的单克隆抗体 (ch2H2),针对SARS-CoV-2中和的HACE2受体.
- 评估ch2H2在体外对各种SARS-CoV-2变体的疗效,包括Omicron.
- 在小鼠模型中评估由腺相关病毒 (AAV) 介导的ch2H2的体内治疗潜力.
主要方法:
- 对人类ACE2 (hACE2) 的单克隆抗体 (ch2H2) 的分离和人性化.
- 在体外中和试验测试测试ch2H2活动对SARS-CoV-2变种.
- 腺相关病毒 (AAV) 基于载体的基因传递系统,用于在体内持续的抗体表达.
- 在小鼠体内使用SARS-CoV-2 Omicron BA.5亚变体进行体内挑战性研究,以评估治疗疗效.
主要成果:
- 这种ch2H2抗体在体外显示出强大的SARS-CoV-2多种变体的抑制作用,包括Omicron.
- 通过AAV介导的ch2H2输送导致小鼠持续高抗体度.
- 单剂量AAV输送的ch2H2显著降低了感染Omicron BA.5.5感染小鼠的病毒RNA,传染性病毒和肺病理.
结论:
- 基相关病毒释放的HACE2阻断抗体ch2H2是针对SARS-CoV-2的广泛抗病毒疗法的有希望的策略.
- 这种方法显示了对抗当前和未来的HACE2依赖病毒威胁的潜力.
- 通过基因疗法的持续抗体表达为传染病提供了一条新的治疗途径.
