通过调节多个节点与三元药物输送纳米粒子来打破瘤免疫抑制网络
Wenlu Yan1,2,3, Yu Li1, Yiting Zou4
1State Key Laboratory of Drug Research & Center of Pharmaceutics, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China.
ACS nano
|September 10, 2023
概括
这项研究开发了一种纳米粒子 (BEN),同时针对三阴性乳腺癌中的多种免疫抑制剂. BEN有效地增强了抗瘤免疫力,导致瘤生长抑制和小鼠的生存率提高.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纳米技术纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 创建了一个免疫抑制网络,涉及髓质衍生抑制细胞 (MDSC),瘤相关巨细胞 (TAM) 和调节性T细胞.
- 这种复杂的网络抑制了天然杀手 (NK) 和细胞毒性T细胞等抗瘤免疫细胞,这对有效的癌症免疫疗法构成了挑战.
- 针对该网络中的单个节点往往由于补偿机制而不足.
研究的目的:
- 开发一种基于纳米粒子的多方策略,用于在三阴性乳腺癌中重新编程免疫抑制性TME.
- 为了同时提供一种MDSC抑制剂 (entinostat) 和一种免疫检查点抑制剂 (BMS-1),以获得协同作用的抗瘤效应.
- 在临床前模型中研究这种方法在增强抗瘤免疫力和抑制瘤进展方面的有效性.
主要方法:
- 构建一个对pH敏感的微粒 (BEM) 共同输送肠静止剂 (ENT) 和BMS-1.
- 通过复合BEM与硫酸盐 (DXS),一个清除器受体A (SR-A) 配体,形成一个纳米粒子 (BEN).
- 在体内评估BEN的TME重编程,免疫细胞调节,瘤抑制和4T1瘤携带小鼠的生存益处.
主要成果:
- BEN有效地将TAM重新编程为M1表型,并抑制了MDSCs.
- 通过BEN同时输送ENT和BMS-1,可以抑制PD-1/PD-L1通路.
- 在瘤中观察到NK细胞和CD8+T细胞以及它们的效应细胞因子的显著增加.
- 在小鼠中,BEN治疗抑制了瘤生长和转移,延长了小鼠的生存时间.
结论:
- 通过多节点调节,BEN纳米颗粒提供了一个强大的策略来克服TME介导的免疫抑制.
- 这种方法有望促进癌症免疫治疗,特别是三阴性乳腺癌.
- 在TME中准多个抑制元素对于实现强大的抗瘤免疫反应至关重要.
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