埃斯库伦托赛德A通过减弱血管内皮细胞中的TLR4通路来改善SCI大鼠中的BSCB破坏
Guoqing Zhu1, Xue Song2, Yang Sun1
1Department of Clinical Laboratory, First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu, China; Anhui Key Laboratory of Tissue Transplantation, Bengbu Medical College, Bengbu, China.
Experimental neurology
|September 10, 2023
概括
埃斯库伦托赛德A (EsA) 通过保护血液脊髓屏障 (BSCB) 来改善脊髓损伤 (SCI) 鼠的运动功能. EsA降低了MMP-9的调节,并减弱了TLR4的信号传输,为SCI提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 在血管内皮细胞中过度表达的矩阵金属蛋白酶-9 (MMP-9) 导致脊髓损伤 (SCI) 后的血液脊髓屏障 (BSCB) 功能障碍.
- 埃斯库伦托赛德A (EsA) 具有已知的抗炎和细胞保护性质.
研究的目的:
- 评估EsA对SCI大鼠神经运动功能的治疗作用.
- 调查ESA行动的潜在机制,特别是关于BSCB的完整性和MMP-9监管.
主要方法:
- 使用Basso-Beattie-Bresnahan (BBB) 分数和网格行走测试来评估治疗疗效.
- 通过埃文斯蓝色检测评估的BSCB功能,通过免疫光检测评估紧结蛋白表达 (ZO-1,Claudin-5) 和通过西部涂抹评估MMP-9表达.
- 在体外研究中使用了氧气-葡萄糖剥夺/氧化恢复 (OGD/R) 诱导的人类大脑微血管内皮细胞 (hBMECs);分子对接探索了EsA的相互作用机制.
主要成果:
- 在SCI大鼠中,EsA治疗显著改善了BBB得分,并减少了神经元损失.
- 在体内和体外模型中,EsA降低了炎症媒介透 (IL-1β,IL-6,TNF-α) 并保留了紧密结节结构.
- EsA抑制了托尔类受体4 (TLR4) 信号激活,与保护免受MMP-9诱导的BSCB损伤相关.
结论:
- EsA降低了血管内皮细胞中MMP-9的表达,从而保护了SCI中的BSCB功能.
- EsA减弱TLR4信号,为SCI治疗提供了一个新的治疗策略.
