单克隆抗体的综合连续下游工艺,通过转换基于工艺特征的批量平台工艺来开发

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 化学工程是化学工程的重要组成部分.
• 制药科学 制药科学

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAb) 净化对于生物制药制造至关重要.
• 传统的批量处理过程可能耗时且资源密集.
• 连续加工提供了提高效率和减少足迹的潜力.

研究的目的:

• 开发和描述单克隆抗体净化的连续下游过程.
• 为了集成周期计数电流染色学 (PCCC) 和流通染色学 (FTC) 以实现高效的mAb隔离.
• 评估过程的灵活性,稳定性和资源需求.

主要方法:

• 一个连续下游净化列车的过程特征.
• 采用了两个蛋白质A列在周期计数电流色谱 (PCCC) 配置的mAb捕获.
• 使用批量反应器进行低pH病毒失活 (VI) 和流通染色学 (FTC) 用阴离子混合模式和阴离子交换柱进行抛光.
• 综合病毒过后抛光.

主要成果:

• 在不同料率和度的多次运行中实现了良好的回收和纯度值.
• 在处理料波动方面证明了工艺灵活性和稳定性.
• 综合工艺只需要三个冲压/池,大大降低了缓冲器的要求.
• 成功扩展到一个良好制造实践 (GMP) 设施.

结论:

• 开发的连续下游过程对于单克隆抗体净化是有效的.
• PCCC和FTC的组合提供了一个强大而高效的净化策略.
• 该过程是可扩展的,灵活的,并且需要最小的中间存储,为更简单的生物制造铺平了道路.