一个深度静止的CML LSC子集依赖于粮农组织,但通过抑制线粒体复合体I来避免有害的ROS
Nyam-Osor Chimge1, Min-Hsuan Chen2, Cu Nguyen1
1Department of Cancer Biology and Molecular Medicine, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA 91010, USA.
慢性骨髓性白血病 (CML) 中的深静止白血病干细胞 (LSC) 通过抑制线粒体复合物I (MC-1) 和依赖脂肪酸氧化 (FAO) 来避免ROS. 一种CBP/β-catenin对抗剂ICG-001诱导LSC的分化并使它们对伊马替尼治疗重新敏感.
科学领域:
- 癌症干细胞生物学
- 白血病的发病因子白血病的发病因子
- 线粒体的新陈代谢
背景情况:
- 白血病干细胞 (LSC) 驱动癌症复发和治疗耐药性.
- 静止癌症干细胞 (CSC) 获得突变,使治疗复杂化.
- LSC与正常的造血干细胞 (HSC) 共享特征,阻碍了向消除.
研究的目的:
- 在慢性髓性白血病 (CML) 中调查LSC异质性.
- 描述耐治疗性LSC的代谢和转录状态.
- 确定治疗策略以消除静止的LSC.
主要方法:
- 在原发性CML患者样本上进行scRNA测序和ATAC-seq.
- 对LSC异质性的生物信息学分析.
- 单细胞代谢和海马分析以验证静止白血病发起者 (LI).
主要成果:
- CML LSC存在于两个不同的功能状态,其中深度静止的LI抑制线粒体复合体I (MC-1) 和利用脂肪酸氧化 (FAO).
- 静静的LI表现出增强的染色质可访问性,表明原始的干性.
- ICG-001是一种CBP/β-catenin对手,促进LSC分化,增加MC-1表达,并使LSC对伊马替尼布重新敏感.
结论:
- 深度静止,耐治疗的CSC可以通过特定的小分子CBP/β-catenin对抗剂来消除.
- 向静止的LSC代表了治疗白血病治疗的潜在通用治疗策略.
- 了解LSC异质性对于开发有效的白血病根除方案至关重要.
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