人类干细胞衍生体外系统和小鼠临床前模型的整合,确定了视网膜衰竭中复杂的病理生理机制
Melissa K Jones1,2, Luz D Orozco3, Han Qin1
1Department of Neuroscience, Genentech Inc., South San Francisco, CA, United States.
Frontiers in cell and developmental biology
|September 11, 2023
概括
在DRAM2中罕见的变异会导致视网膜发育不良. 它在冠状细胞中的损失促进了增殖,但在视网膜细胞中,它增加了退化,揭示了眼睛疾病中复杂的作用.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 遗传学 遗传学 是一个
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 在DRAM2中罕见的编码变体与早期黄斑参与的视网膜发育不良有关.
- 在视网膜病理中DRAM2的作用背后的确切机制尚不清楚.
- 在整个人眼中观察到DRAM2表达,与与年龄相关的黄斑退化症 (AMD) 的水平发生变化.
研究的目的:
- 在视网膜疾病中研究DRAM2变异的致病性.
- 阐明DRAM2在眼细胞和疾病模型中的功能作用.
主要方法:
- 使用了体外和体内模型,包括人类多能干细胞 (hPSC) 衍生的视网膜器官和小鼠模型.
- 评估DRAM2损失对细胞增殖,细胞死亡和组织病理学的影响.
主要成果:
- 在hPSC衍生的视网膜有机体中,DRAM2的损失导致中介细胞的增加.
- 在小鼠中,Dram2损失在体外增强了胆管细胞的增殖,并在体内加剧了胆管新血管化.
- 人类视网膜色素上皮 (RPE) 细胞中DRAM2缺乏增加了对压力诱导的细胞死亡的敏感性,在小鼠中,引起了与年龄相关的光受体退化.
结论:
- DRAM2在眼睛中表现出复杂的,细胞类型特定的功能;损失可以促进胆道细胞的增殖,但会增加RPE和光受体细胞的退化.
- 人类多能干细胞衍生系统和小鼠模型对于研究视网膜变有价值,但必须考虑物种和细胞类型特定的表达模式.
