在急性肝衰竭中,基于细胞和无细胞的治疗方法的简单有效策略:hUCMSCs生物人工肝
Lei Feng1,2, Yi Wang1,2, Yu Fu1,2
1Department of Hepatobiliary Surgery II, Zhujiang Hospital Southern Medical University Guangzhou Guangdong China.
Bioengineering & translational medicine
|September 11, 2023
概括
基于人类带介质干细胞的生物人工肝 (hUCMSC-BAL) 通过减少炎症和细胞死亡,有效治疗急性肝衰竭 (ALF). 该疗法利用了细胞外囊中的miR-139-5p/PDE4D轴,以改善肝脏再生.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 急性肝衰竭 (ALF) 是一种严重的疾病,治疗选择有限.
- 目前基于细胞和无细胞的疗法面临着诸如细胞瘤性和大规模细胞外囊泡 (EV) 隔离等挑战.
- 人类带介质干细胞 (hUCMSCs) 为ALF治疗提供了潜力.
研究的目的:
- 在ALF模型中评估基于hUCMSC的生物人工肝 (hUCMSC-BAL) 和hUCMSC衍生的EV (hUCMSC-sEV) 的疗效和机制.
- 研究miR-139-5p/PDE4D轴在ALF的hUCMSC-BAL治疗中的作用.
- 建立hUCMSC-BAL作为早期ALF的可行治疗策略.
主要方法:
- 在D-galactosamine诱导的猪和小鼠ALF模型中开发和测试hUCMSC-BAL和hUCMSC-sEV疗法.
- 利用高吞吐量测序,miRNA转录组分析和西欧涂抹来阐明分子机制.
- 评估炎症反应,细胞亡,肝功能和肝细胞再生.
主要成果:
- 在ALF模型中,hUCMSC-BAL显著降低了炎症反应和细胞亡.
- 在ALF小鼠中,hUCMSC-sEVs显然改善了肝功能,并促进了肝细胞再生.
- miRNA转录组分析显示,hUCMSC-sEV中miR-139-5p的高表达,准PDE4D,并且这个轴抑制了细胞亡.
结论:
- 通过抑制细胞亡,hUCMSC-sEV miR-139-5p/PDE4D轴对治疗ALF至关重要.
- 通过sEV miR-139-5p/PDE4D通路,hUCMSC-BAL有效地减轻了细胞因子风暴和细胞亡.
- hUCMSC-BAL为早期急性肝衰竭提供了一个有前途的治疗方法.
