对罗恩-巴德神经元的单细胞分析表明,Fgf信号与轴突维持和细胞存活有关

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 周围感官神经元将感官刺激传递到中枢神经系统.
• 在斑马鱼中,罗恩 - 胡须 (RB) 体感神经元在幼虫和青少年阶段中介这种功能.
• 以前的研究表明RB有多个子类,但它们的分子身份仍未确定.

研究的目的:

• 为了分子定义斑马鱼幼虫的亚型,罗洪-胡须 (RB) 体感神经元.
• 研究纤维细胞生长因子 (Fgf) 途径在RB神经元维持和存活中的作用.
• 为了确定药物诱导的外围神经病变的潜在治疗点.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 来分类RB神经元亚型.
• 跨物种转录分析以比较RB子类与哺乳动物感觉神经元.
• 药理和基因抑制Fgf路径.
• 在RB神经元中评估轴突维护和细胞死亡.
• 对Sarm1进行基因操纵,以评估其在多维替尼布诱导的神经毒性中的作用.

主要成果:

• 幼虫RBs通过scRNA-seq.被分类为三个不同的,在很大程度上不重叠的分子子类.
• 一个RB子类与哺乳动物A纤维感觉神经元有相似之处;另一个预计会感知机械和化学刺激.
• 纤维细胞生长因子 (Fgf) 途径在RB中活跃,对轴突维持至关重要;其抑制导致RB细胞死亡.
• 用Dovitinib治疗,一个Fgf抑制剂,phenocopied Fgf抑制效应,导致轴突损失.
• 多维丁尼布诱导的轴突损失被Sarm1缺乏抑制,这表明Sarm1在这种神经毒性作用中的作用.

结论:

• 斑马鱼幼虫RB包括至少三个分子上不同的子类.
• Fgf通路对于RB轴突的维护和生存至关重要.
• 萨姆1是多维替尼布诱导的外周神经病变的关键调解者,这表明它是减轻Fgf抑制剂神经毒性副作用的目标.