多功能组织注射水凝具有生物活性蛋白治疗药物的延长水解释放
Eric S Nealy1,2, Steven J Reed1, Steve M Adelmund3
1Seattle Children's Research Institute, Seattle WA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|September 11, 2023
概括
研究人员开发了可注射的水凝,用于持续地提供蛋白质治疗药物. 这些可定制的水凝提供扩展释放配置文件,解决当前临床应用的局限性.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 组织工程是组织工程.
背景情况:
- 由于其生物相容性和可调节性质,水凝在医疗保健中被广泛使用.
- 目前的水凝应用面临着不一致的药物暴露和短释放时间等挑战.
- 现有的方法难以提供高效和本地化的治疗方法.
研究的目的:
- 设计可注射,生物相容的水凝,用于可定制,局部蛋白质的治疗性输送.
- 为了克服短暂释放窗口和当前水凝疗法的不一致暴露的局限性.
- 开发一个多功能平台,在长时间内控制释放蛋白质有效载荷.
主要方法:
- 开发了基于聚乙烯甘醇 (PEG) 的水凝,其功能与生物对称菌株促进的亚酸循环添加 (SPAAC) 手柄.
- 局部特定修饰的蛋白质和小分子有效载荷,含有可水解的不同疏水性亚齐多.
- 利用直接的化学结合和类酶介导的转化用于有效载荷的附着.
- 已证明注射水凝的in situ聚合和长时间的组织保留.
主要成果:
- 从水凝中获得延长的有效载荷释放,释放时间根据的疏水性从几天到几个月不等.
- 在黑色素瘤模型中,水凝输送蛋白质有效载荷的确认生物活性,包括T细胞的招募.
- 展示了水凝系统能够提供治疗性蛋白质的持续本地输送的能力.
- 在有效载荷选择和释放配置调整方面证明了用户可定制性.
结论:
- 设计了一个多功能,可定制的水凝系统,用于局部蛋白质的治疗性输送.
- 开发的水凝提供了适合各种临床需求的扩展和可调节的释放配置文件.
- 这个平台解决了当前基于水凝的治疗输送系统的关键局限性.
- 这项技术对推进具有更高效率和更长时间的局部蛋白质疗法充满希望.


