通过抑制表观遗传驱动的EndMT,他类药物可以改善内皮功能
Chun Liu1,2,3, Mengcheng Shen1,2,3, Wilson L W Tan1,2,3
1Stanford Cardiovascular Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA.
辛瓦斯塔丁通过表观遗传来减少通过YAP信号通路驱动内皮细胞向介质细胞过渡 (EndMT) 的基因,从而改善内皮细胞功能. 这种机制可以保护心血管疾病,特别是糖尿病患者.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 类药物除了降脂之外还能为心血管提供好处,但机制尚不清楚.
- 内皮转介质转换 (EndMT) 有助于心血管疾病.
- 糖尿病状况加剧了内皮功能障碍.
研究的目的:
- 调查simvastatin对内皮细胞的非降脂作用.
- 阐明YAP信号通路在simvastatin保护作用中的作用.
- 确定调解simvastatin对EndMT的影响的分子标.
主要方法:
- 利用了人类诱导的多能干细胞衍生的内皮细胞 (hiPSC-ECs).
- 评估了simvastatin对染色质可访问性和基因表达的影响.
- 检查了geranylgeranyltransferase (GGTase) 的I-RhoA-YAP信号轴. 检查了geranylgeranyltransferase (GGTase) 的I-RhoA-YAP信号轴. 检查了geranylgeranyltransferase (GGTase) 的I-RhoA-YAP信号轴. 检查了geranylgeranyltransferase (GGTase) 的I-RhoA-YAP信号轴.
- 研究了SOX9增强剂活性和EndMT标志物在体外和体内.
主要成果:
- 在基线和糖尿病条件下,simvastatin改善了hiPSC-EC功能.
- 辛巴斯塔丁以依赖于YAP的方式降低了EndMT调节基因的染色质可访问性.
- 抑制GGTase I通过RhoA对抗性扰乱了YAP核转位和活动.
- 一种促进EndMT的新型SOX9增强剂被确定是他类药物-YAP信号的下游.
- 准GGTase-RhoA-YAP-SOX9轴可以挽救内皮功能障碍.
结论:
- 辛巴斯塔丁通过表观遗传抑制EndMT,对内皮功能障碍产生保护作用.
- GGTase-RhoA-YAP-SOX9通路是simvastatin作用的一个关键调解器.
- 这项研究揭示了一种新的表观遗传机制,用于基于他类药物的心血管保护,特别适用于糖尿病.
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