通过激活Src通路调节内皮结节通过激活Src通路启动血管生成的肌衍生FSTL1可以通过硫化进行上调调节

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 已知硫化 (H2S) 能在缺血事件后促进血管生成和重血管化.
• 利他丁类1 (FSTL1) 是一种肌酸蛋白,可以保护心血管系统免受缺血性损伤.
• 了解H2S,FSTL1和血管生成之间的相互作用对于开发新型治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 研究FSTL1在H2S诱导的血管生成中的作用.
• 阐明 H2S 介导的 FSTL1 调节的分子机制及其血管生成效应.

主要方法:

• 利用小鼠后肢缺血模型来评估H2S对血液输液的影响.
• 采用西斑分析FSTL1和骨肌肉中的人类抗原R (HuR) 表达.
• 研究了外源性FSTL1对人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 迁移和屏障透性的影响.
• 研究了Src和VEGFR2信号通路在FSTL1-介导血管生成中的参与.

主要成果:

• 在缺血后肢中,H2S的使用加速了血液 perfusion.
• H2S在骨肌中增加了FSTL1和HuR水平,而HuR则调节了H2S诱导的FSTL1上调.
• 外源性FSTL1通过破坏细胞间连接,增强了HUVEC迁移,并增加了内皮屏障的透性.
• FSTL1降低了VE-Cadherin,Occludin,Connexin-43和Claudin-5的表达,并激活了Src和VEGFR2的酸化.
• Src 抑制,但不是 VEGFR2 抑制,阻断了 FSTL1 诱导的血管效应.

结论:

• 通过增加HuR水平,H2S通过提高骨肌肉中的FSTL1表达的调节.
• 帕克林FSTL1通过Src信号通路打开细胞间内皮结,启动血管生成.
• 这项研究揭示了连接H2S,FSTL1和血管生成的新型分子机制,为缺血性疾病提供治疗潜力.