过渡性可塑性反应在缺氧-葡萄糖条件下受 histone deacetylase 抑制剂的调节

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 病理学 病理学 病理学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 缺血性中风涉及病态突触可塑性,包括缺血性长期强化 (iLTP),与N-甲基-D-酸盐受体 (NMDAR) 强化相关.
• 虽然刺激系统已经得到了充分的研究,但人们越来越认识到γ-aminobutyric acid (GABA) 活体系统在iLTP中的作用.
• 值酸 (VPA) 是一种基因素脱乙酶抑制剂,在保护抗缺血损伤方面表现有前途,但其对中风早期可塑性的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 研究VPA在调节缺血性中风期间早期可塑性的作用和机制.
• 确定VPA是否可以减轻缺血对神经可塑性和脑损伤的病理影响.

主要方法:

• 在海马片中使用氧和葡萄糖剥夺 (OGD) 诱导iLTP的ex vivo诱导.
• 在小鼠中使用光血栓性缺血症 (PTI) 进行缺血性中风的体内建模.
• 细胞外记录以评估突触可塑性和VPA的影响.

主要成果:

• 通过增强GABA_A受体活性和细胞外信号调节激酶 (ERK) 酸化,VPA治疗消除了OGD诱导的海马iLTP.
• 在体内,VPA给药降低了脑梗塞的体积,并改善了PTI小鼠的运动功能.
• 在PTI模型中,VPA通过上调GABAergic系统和ERK酸化,并降低矩阵金属蛋白酶水平来证明神经保护.

结论:

• 在体外 (in vitro),VPA可以防止OGD引起的病理性神经可塑性.
• 在体内,VPA可减轻PTI引起的脑损伤和运动缺陷.
• 保护机制包括拯救GABAergic缺乏和解决缺血的病理特征,包括调节ERK酸化.