在癌症相关的内皮上VISTA表达选择性地防止T细胞扩散
Sietse J Luk1, Rouven Schoppmeyer2,3,4, Marieke E Ijsselsteijn5
1Department of Hematology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.
内皮V域Ig抑制T细胞激活 (VISTA) 阻断T细胞透到瘤中. 由于癌症因素的影响,内皮VISTA与预后不佳相关,并影响癌症免疫治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 癌症使用像免疫检查点分子上调调节这样的机制来逃避T细胞免疫.
- 与瘤细胞和白细胞相比,免疫检查点分子对瘤内皮细胞的作用仍然不太清楚.
研究的目的:
- 研究V-域Ig抑制T细胞激活 (VISTA) 在内皮细胞上的表达和功能.
- 确定内皮VISTA对T细胞透的影响及其与癌症预后的相关性.
主要方法:
- 在患者瘤样本 (突肉瘤,癌瘤) 和免疫特权组织中的内皮细胞上VISTA表达的分析.
- 利用一个ex vivo人体血管模型来评估VISTA在生理流动下对T细胞转移的影响.
- 研究了由癌细胞分泌的因素,包括VEGF-A,及其亚细胞局部化的VISTA调节.
主要成果:
- 在突肉瘤,瘤和免疫特权组织中的内皮细胞上,VISTA的表达很高.
- 内皮细胞VISTA可以选择性地抑制T细胞在内皮层的传播,而不会影响其他免疫细胞.
- 内皮VISTA表达与减少内T细胞透和转移性突肉瘤的更差预后相关.
- 在VEGF-A依赖的癌细胞分泌的因子上调了内皮VISTA表达.
结论:
- 内皮VISTA是一种新的机制,瘤可以通过它来限制T细胞透.
- 内皮VISTA表达受到癌症分泌的因素的调节,并影响T细胞对瘤的可访问性.
- 向内皮细胞的VISTA可能是增强T细胞介导癌症免疫疗法的新策略.
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