鉴定1,3,4-oxadiazoles作为突素向的抗癌剂:一个联合基于现场的3D-QSAR,基于药模型的虚拟查,分子对接,分子动力学模拟和密度函数理论计算方法

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 计算化学计算化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 癌症仍然是全球主要的死亡原因,需要新的治疗策略.
• 图布林是一种关键的细胞骨蛋白,是抗癌药物开发的验证标.
• 1,3,4-氧沙衍生物通过破坏微管和诱导细胞循环停止,显示出有前途的作用.

研究的目的:

• 开发和验证用于1,3,4-oxadiazole抗图布林剂的3D-QSAR和药模型.
• 为了虚拟选一个大图书馆的1,3,4-oxadiazole衍生物对tubulin.
• 识别和描述具有潜在抗癌活性的新型热门化合物.

主要方法:

• 基于现场的3D-QSAR建模和药开发 (AAHHR_1).
• 虚拟选30,212个1,3,4-oxadiazole衍生品使用验证的药理模型.
• 分子对接 (XP模式) 与素 (PDB:1SA0),然后进行MM-GBSA,ADME,分子动力学和DFT分析.

主要成果:

• 创建了一个强大的3D-QSAR模型和一个经过验证的五特征药模型 (AAHHR_1).
• 虚拟选确定了11个具有强大对接分数的HIT,其性能优于参考.
• 根据对接,MM-GBSA,ADME,分子动力学和DFT分析,HIT1和HIT4被选为有前途的候选人.

结论:

• 这项研究成功地确定了基于1,3,4-oxadiazoles的Formula I的化合物.
• 已识别的HIT显示出作为氨酸聚合抑制剂的显著潜力,可用于抗癌药物研发.
• 计算方法为合理设计针对素的新型抗癌剂提供了基础.