巨细胞铁灭促进MMP2/9在出血斑块中由血红素诱导的过度表达
Bicheng Li1, Minqiao Lu2, Hui Wang1
1Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital, Cardiovascular Institute, Harbin Medical University, Harbin, P. R. China.
Thrombosis and haemostasis
|September 11, 2023
概括
斑块内出血中的血红素驱动巨细胞铁亡,增加矩阵金属蛋白酶 (MMP) 和斑块不稳定性. 抑制铁亡使脆弱的斑块稳定,提供了一个潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 动脉样硬化病原体的产生
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 内斑块出血 (IPH) 加快动脉样硬化进展和不稳定.
- 从血红蛋白中释放的血红素通过调节矩阵金属蛋白酶 (MMPs) 来促进斑块不稳定.
研究的目的:
- 为了研究血红素对巨细胞MMP过度表达的影响.
- 为了阐明背后的机制,内膜诱导的斑块不稳定.
主要方法:
- 在子和ApoE-/-小鼠中建立了体内出血斑块模型.
- 使用体外巨细胞模型来评估铁和MMP表达.
- 使用费洛斯塔丁-1来抑制铁和SB202190来抑制p38 MAPK.
主要成果:
- 血红蛋白沉积与子斑块中MMP2/9过度表达相关.
- 在体外,血膜诱导了巨细胞铁和MMP2/9表达.
- 费罗斯塔丁-1和SB202190抑制了由血诱导的MMP2/9过度表达和p38酸化.
结论:
- 血红素诱导的巨细胞铁灭激活p38通路,导致MMP2/9过度表达和斑块脆弱性.
- 向巨细胞铁亡是一种有前途的治疗策略,可以稳定脆弱的出血斑块.
