在ZINC天然产品数据库中挖掘特定的,类似于的OXER1抗剂
Athanasios A Panagiotopoulos1, Evangelia Konstantinou1, Stergios A Pirintsos2
1Laboratory of Experimental Endocrinology, University of Crete, School of Medicine, Heraklion, Greece.
Steroids
|September 11, 2023
概括
研究人员确定了针对OXER1 (GPR170) 的天然化合物,以模仿的抗癌作用,并抑制5-oxo-ETE的瘤促进. 这一发现为新的抗炎和抗癌药物提供了潜力.
科学领域:
- 分子药理学分子药理学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- OXER1 (GPR170) 是5-oxo-ETE的受体,参与炎症和白细胞化学反应.
- 在前列腺和乳腺癌细胞中,OXER1还作为雄激素 (如丸激素) 的膜受体.
- 通过OXER1传递雄激素信号会抑制癌细胞迁移并诱导亡,而5-oxo-ETE则会对抗这些效应.
研究的目的:
- 确定模仿丸激素对OXER1.1有益作用的天然化合物.
- 通过向OXER1.1,找到抑制5-oxo-ETE促进瘤活动的化合物.
- 通过调节OXER1信号来探索癌症和炎症的新疗法策略.
主要方法:
- 使用定量结构-活动关系 (QSAR) 建模来挖掘ZINC15数据库.
- 选天然化合物,同时激活Gαi和Gβγ子单元或与Gβγ进行特定相互作用.
- 采用生物信息学来评估化合物结合,ADME特性和潜在的目标外相互作用.
主要成果:
- 确定了四个潜在的Gαβγ和七个Gβγ特定的OXER1相互作用体.
- 确认了已识别的化合物与OXER1.1.上的-5-oxo-ETE结合部位的结合.
- 在体外验证了纳夫托夫素 (Gβγ交互体) 和普尔托加林A (Gαβγ交互体) 的活性.
结论:
- 该研究成功地确定了针对OXER1.1的新型天然化合物,具有潜在的治疗应用.
- 该方法为设计OXER1和其他GPCRs的特定小分子激动剂/对抗剂提供了一个框架.
- 这些发现为通过调节OXER1信号通路开发新的抗炎和抗癌药物铺平了道路.
