声学向的非侵入性基因疗法用于大脑体积的大脑
Shirin Nouraein1,2,3, Sangsin Lee1,2, Vidal A Saenz1
1Department of Bioengineering, Rice University, Houston, TX, 77030, USA.
Gene therapy
|September 11, 2023
概括
聚焦超声波血脑屏障打开 (FUS-BBBO) 能够有效地为遗传疾病提供全脑基因传递. 多部位FUS-BBBO实现了高转导率和有效的基因编辑,证明了其治疗潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 基因治疗 基因治疗
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 遗传性脑疾病通常会影响大脑广泛的区域,对局部治疗构成挑战.
- 腺相关病毒载体 (AAVs) 对治疗这些疾病有希望,但有效地传递给大脑区域是困难的.
- 聚焦超声波血脑屏障打开 (FUS-BBBO) 提供了一种非侵入性的AAV输送方法.
研究的目的:
- 评估多部位FUS-BBBO用于全脑基因传递的效率和安全性.
- 评估增加目标站点对转导效率的影响.
- 为了证明多位点FUS-BBBO在大脑体积中用于基因编辑的应用.
主要方法:
- 同时使用FUS-BBBO打开多达105个网站.
- 将腺相关病毒载体 (AAV) 传递到向的大脑区域.
- 评估基因传递效率,转导率和安全参数 (动物体重,神经元损失).
- 在FUS-BBBO之后实施CRISPR/Cas9基因编辑.
主要成果:
- 增加目标部位的数量提高了基因传递效率.
- 在大多数大脑区域实现了高达60%的大脑细胞的转导,在大多数大脑区域具有可比效率.
- 证明了安全的基因传递,即使有105个同时向的位,也没有对动物体重或神经元损失产生不良影响.
- 使用CRISPR/Cas9成功进行基因编辑,尽管在目标部位观察到一些神经元损失.
结论:
- 多部位FUS-BBBO提供了协同效应,显著提高了整个大脑基因传递的转导效率.
- 这项研究首次证明了通过非侵入性FUS-BBBO进行大脑体积基因编辑.
- FUS-BBBO是一种安全有效的平台,可以将基因疗法输送到大脑的广泛区域,为治疗广泛的遗传性脑疾病铺平了道路.
