Fc工程单克隆抗体,以减少非目标肝脏吸收
Tristan Mangeat1, Matthieu Gracia1, Alexandre Pichard1
1Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM), Inserm U1194, Université de Montpellier, ICM, 34298, Montpellier, France.
EJNMMI research
|September 11, 2023
概括
放射性标记抗体中的Fc沉默减少了肝脏积累,改善了瘤向. 这种修改增强了抗体的生物分发,从而改善了神经应用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 放射性标记的抗体通常显示出非特异性肝脏积累,阻碍图像分析和生物分布.
- Fc玛受体 (FcγR) 的结合与这种不必要的肝脏吸收有关.
研究的目的:
- 调查Fc沉默对抗体生物分布的影响.
- 为了比较野生型Fc抗体与Fc突变抗体 (LALAPG三重突变) 的性能.
主要方法:
- 产生了具有野生类型和突变Fc的重组89Zr标记的人类IgG1抗体.
- 用PET-CT和常规方法分析了瘤异种移植的小鼠中的抗体生物分布.
主要成果:
- 与野生型Fc抗体相比,突变Fc抗体的肝脏积累显著减少.
- 用Fc突变抗体增加了瘤特异性向,从而提高了瘤与肝脏的比率.
结论:
- 通过Fc沉默来减少FcγR结合,降低了放射性标记抗体的肝脏积累.
- Fc静音提供了一种有前途的策略,通过增强瘤向和图像质量来改进基于抗体的治疗方法.


