对 affinity 成熟的 Affibody 分子进行评估,以对免疫检查点蛋白B7-H3进行成像
Maryam Oroujeni1, Ekaterina A Bezverkhniaia2, Tianqi Xu3
1Department of Immunology, Genetics and Pathology, Uppsala University, 751 85 Uppsala, Sweden; Affibody AB, 171 65 Solna, Sweden.
Nuclear medicine and biology
|September 12, 2023
概括
研究人员通过增强Affibody分子来改进B7-H3 (CD276) 瘤的成像探针. 这种亲和力成熟导致了更好的瘤可视化和潜在的癌症免疫疗法的向性质.
科学领域:
- 生物医学成像学 生物医学成像学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- B7-H3 (CD276) 是癌症免疫疗法的关键标,需要准确的表达水平评估.
- 放射性核素分子成像在体内可视化目标表达,这对治疗成功至关重要.
- 小型放射性标记的向蛋白,如Affibody分子,显示出高对比度成像的前景.
研究的目的:
- 为了增强B7-H3向Affibody分子的亲和力和成像特性.
- 为B7-H3表达瘤开发改进的放射性核素成像探针.
主要方法:
- 在针对B7-H3.3.的AC12Affibody分子上进行了亲和力成熟.
- 精选的高亲和度克隆被设计成一种合序列,并用99m (99mTc) 技术标记.
- 进行了体外和体内研究,包括SKOV-3异种移植的小鼠中的生物分布.
主要成果:
- 新的99mTc标记的affibody结合物在体外和体内都对表达B7-H3的细胞进行了特定的结合.
- 与父分子相比,观察到更好的成像特性,包括增强的瘤与器官比率.
- [99mTc]Tc-SYNT-179在成像特征上显示了最显著的改善.
结论:
- 亲和力成熟是一种有效的策略,可以提高B7-H3亲身影像探针的生物分布和准能力.
- 增强型亲体分子有可能更有效地对表达B7-H3的瘤进行放射性核素成像.
- 这些发现支持开发先进的分子成像剂,用于精确的癌症治疗.
