克洛托增加了星球细胞中的抗氧化防御和神经元中的乌比奎丁-蛋白酶活性
Ana Maria Orellana1, Caio Henrique Mazucanti1,2, Leticia Pavan Dos Anjos1
1Laboratory of Molecular Neuropharmacology, Department of Pharmacology, Institute of Biomedical Sciences ICB-1, University of São Paulo, Avenida Professor Lineu Prestes, 1524, São Paulo, São Paulo, 05508-900, Brazil.
Scientific reports
|September 12, 2023
概括
抗衰老蛋白Klotho,当外源性给予时,有助于调节大脑细胞代谢和抗氧化防御. 这种蛋白质影响关键的代谢通路,为大脑健康和寿命提供潜在的好处.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 老年学是一门学科.
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 克洛托是一种抗衰老蛋白,其水平随着年龄和压力而降低.
- 外源克洛托的使用改善了认知功能,并影响了胰岛素/IGF1/PI3K/AKT通路.
- 胰岛素敏感性对于人类健康的长寿至关重要.
研究的目的:
- 研究外源克洛托对小鼠神经元和天体细胞培养中的胰岛素信号和抗氧化剂策略的影响.
- 为了确定Klotho是否可以调节胰岛素信号通路中的关键效应因子.
- 评估Klotho对细胞氧化还原状态和能量代谢的影响.
主要方法:
- 来自小鼠的原发性皮质天体细胞和神经元培养物被用1nMKlotho治疗了24小时.
- 培养物被暴露在Klotho中,有或没有葡萄糖,以模拟不同的代谢条件.
- 测量了关键蛋白质的酸化水平 (pAKT,mTOR,FOXO-3a),酶活动 (catalase,proteasome) 和特定蛋白质水平 (PFKFB3).
主要成果:
- 在两种细胞类型中,克洛托治疗降低了AKT (pAKT) 和mTOR的酸化.
- 在星球细胞中,Klotho增强了FOXO-3a活性和催化酶水平,增强了抗氧化剂防御.
- 在神经元中,Klotho增加了蛋白质酶活性,并降低了PFKFB3水平,表明了代谢调节.
结论:
- 外源克洛托在调节大脑细胞内的能量代谢和氧化还原平衡方面发挥着重要作用.
- 克洛托调节胰岛素信号通路,并增强细胞防御机制,防止氧化应激.
- 这些发现为Klotho作为治疗年龄相关认知衰退和代谢障碍的治疗点的潜力提供了新的见解.
