在老年雌性小鼠中,脂肪导向的FGF21基因疗法的长期影响
Jacqueline M Anderson1,2, W David Arnold3,4, Wei Huang1,2
1Department of Cancer Biology and Genetics, The Ohio State University, Columbus, OH, USA.
Gene therapy
|September 12, 2023
概括
纤维细胞生长因子21 (FGF21) 基因疗法在老年小鼠中降低了体重和脂肪. 然而,FGF21并没有改善肌肉或肝功能,这表明它本身不足以缓解与衰老相关的衰退.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 代谢研究的研究.
- 衰老的研究研究.
背景情况:
- 纤维细胞生长因子21 (FGF21) 正在探索代谢综合征治疗和长寿.
- 此前,FGF21基因疗法已经改善了胰岛素耐药小鼠的代谢和免疫健康.
- 调查FGF21对抗与年龄相关的功能衰退的潜力对于健康的衰老至关重要.
研究的目的:
- 评估脂肪导向的FGF21基因转移对老化相关的功能衰退对小鼠的长期影响.
- 确定持续的FGF21水平是否可以减轻与年龄相关的代谢和身体障碍.
主要方法:
- 用一种脂肪导向的腺相关病毒载体 (rAAV-FGF21) 进行持续的FGF21输送.
- 给17个月大的雌性小鼠服用一次剂量,并在7个月内进行监测.
- 评估的体重,脂肪,肌肉质量,能量消耗和肝/肌肉功能.
主要成果:
- 经过7个月的FGF21治疗,体重显著降低,脂肪减少.
- 随着FGF21治疗,观察到相对瘦质和能量消耗的增加.
- 尽管FGF21的血清含量很高,但没有发现肌肉或肝脏代谢功能的改善.
结论:
- 脂肪导向的AAV-FGF21基因疗法提供持续高的FGF21水平,主要影响脂肪组织和能量消耗.
- 仅仅长期FGF21升高不足以提高老年小鼠的肝脏或肌肉功能.
- 对于FGF21在缓解衰老中的作用,除了其代谢效应外,还需要进一步研究.


