偏好的FGF18/FGFR活性在人肺纤维细胞的伪腺相比状阶段
Randa Belgacemi1, Caroline Cherry1, Imad El Alam1
1Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA, United States.
Frontiers in cell and developmental biology
|September 13, 2023
概括
纤维细胞生长因子18 (FGF18) 通过影响介质细胞增殖和迁移,促进人类肺部的发育. 特定的纤维细胞生长因子受体 (FGFRs) 在肺发育阶段以不同的方式调解这些FGF18效应.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 纤维细胞生长因子 (FGF) 信号传递对肺部发育至关重要,包括分支形态发生,膜化和血管化.
- FGF信号的失调与各种肺部疾病有关.
- 之前的研究表明,FGF18在促进人类肺部分支形态发生过程中通过介质细胞前代细胞发挥作用,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明FGF18及其受体 (FGFRs) 在人类肺部发育过程中调节介质细胞增殖,迁移和分化的机制.
- 为了确定涉及到人类胎儿肺纤维细胞 (HFLF) 中的FGF18介导生物过程中的特定的FGFR,跨越伪腺体和状细胞阶段.
主要方法:
- 使用siRNA测试来确定特定的FGFRs调解FGF18的影响.
- 在FGF18治疗后对HFLF扩散和迁移的评估变化.
- 在FGF18治疗后量化了肌纤维细胞和脂纤维细胞标记物的表达.
主要成果:
- FGF18显著增加了HFLF的增殖和迁移,从伪腺体和状腺体阶段.
- FGFR2和FGFR4在伪腺体阶段的繁殖中起到了关键作用,而FGFR3和FGFR4则参与了状阶段的繁殖.
- FGF18通过FGFR2 (伪腺体) 和FGFR4 (通管) 促进了HFLF的迁移.
- 在两个阶段,FGF18治疗降低了肌纤维细胞标记物 (ACTA2,COL1A1) 和增加了脂纤维细胞标记物 (ADRP,PPARγ),具有特定阶段的FGFR参与.
结论:
- 在人类肺部发育过程中,FGF18利用不同的FGFR来调节介质细胞的增殖,迁移和分化.
- 具体的FGF18/FGFR复合物的组成因发育阶段而异,影响着不同的生物过程.
- 这些发现为控制人类肺部发育的分子机制以及肺部疾病的潜在治疗点提供了关键的见解.
