在小型猪模型中,确定最大流速和粘度之间的预测关系,用于用复合人体氨酸酶PH20进行大分子的皮下注射,用于小型猪模型

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 大量的皮下 (SC) 输液受到氨酸 (HA) 的限制,氨酸是形成在SC空间中流体流动的障碍物.
• 复合人体氨酶PH20 (rHuPH20) 是一种酶,可使HA脱聚合,暂时消除这种屏障.
• 这种酶作用使得大量联合使用的治疗药物的快速SC输送成为可能.

研究的目的:

• 评估rHuPH20在促进各种度和粘度的宏分子快速SC传递方面的有效性.
• 量化rHuPH20对输注压力和输送硬件力要求的影响.
• 为了确定可通过rHuPH20联合配方实现的最大流速 (Qmax).

主要方法:

• 一个微型猪模型被用来测量在线压力和施加力在SC输注期间.
• 人类多克隆性免疫球蛋白 (Ig) 溶液在不同度 (20-200 mg/mL) 和粘度下被输注.
• 同配方包括不同度的rHuPH20 (2000U/mL和5000U/mL) 或没有酶.

主要成果:

• rHuPH20 显著降低了 Ig 溶液在一系列度 (25-200 mg/mL) 的 SC 输送所需的平均施加力.
• 最大流速 (Qmax) 与Ig溶液粘度成反比例.
• 与5000 U/mL rHuPH20共同配制的溶液,与2000 U/mL rHuPH20配制的溶液相比,大约达到Qmax的两倍.
• 数学模拟表明,对于800毫克Ig剂量与rHuPH20的Ig剂量,输送时间可能在30秒以下.

结论:

• rHuPH20有效地克服了与SC药物治疗相关的体积和时间限制.
• rHuPH20的益处取决于剂量,适用于各种药物度.
• rHuPH20增强了快速,大容量的皮下药物输送的可行性.